Matchens enda mål kom i den 66:e minuten när Uruguays Mathias Olivera lyckades få en retur från en frispark. Olivera verkade vara offside, men målet underkändes efter en videogranskning.
Utträdet är en besvikelse för förbundskaptenen Gregg Berhalter, som återvände till det amerikanska landslaget i juni förra året och sannolikt hoppades kunna visa förbättringar sedan förlusten mot Nederländerna i VM 2022.
Men trots en laguppställning med sådana som Christian Pulisic, Weston McKennie och Tyler Adams, lyckades laget inte ens matcha deras resultat från deras senaste Copa América-framträdande, när de åkte ut mot Argentina i kvartsfinalen 2016.